Cambios inducidos por la lipoproteína de baja densidad oxidada sobre células estromales prostáticas derivadas de pacientes con hiperplasia prostática benigna

Resumo

Resumen: 

La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una patología que afecta a hombres de edad avanzada, siendo el resultado de un proceso proliferativo celular excesivo y descontrolado de los compartimentos prostáticos, tanto epitelial como estromal. Nuevas evidencias sugieren que las dislipidemias y otros factores del síndrome metabólico se encuentran asociados con la progresión y la agresividad de la HPB. No obstante, existe poca información disponible sobre los mecanismos patogénicos que promueven el crecimiento prostático en contextos aterogénicos. Por lo tanto, nuestro objetivo fue analizar in vitro los efectos de la lipoproteína de baja densidad oxidada (OxLDL) en cultivos celulares primarios. Las células estromales prostáticas, extraídas quirúrgicamente de pacientes con HPB (n = 3) se aislaron, cultivaron y estimularon con OxLDL (20 µM o 100 µM, simulando un estado aterogénico) o vehículo durante 24 y 48 horas. En este contexto, OxLDL produjo un aumento en la tasa de proliferación celular; según lo evaluado mediante la incorporación de BrdU e inmunocitoquímica de Ki67, principalmente a concentraciones bajas y dependiente del tiempo (p<0,001 frente al vehículo). A su vez, las células tratadas con OxLDL mostraron un fenotipo miofibroblástico con alta actividad metabólica, caracterizado por un aumento de gránulos citoplasmáticos, retículo endoplásmico dilatado y la presencia de nucléolos prominentes; observados y evaluados por microscopía electrónica de transmisión (TEM). Asimismo, se determinó la liberación y caracterización de vesículas extracelulares (EVs) a partir de sobrenadantes, las cuales fueron aisladas mediante ultracentrifugación, contrastadas con tinción negativa y analizadas por TEM. Las células estromales prostáticas mostraron una frecuencia muy baja de EVs secretadas, con OxLDL induciendo un aumento de hasta 10 veces, especialmente en el rango de EVs de 15-20 nm (p <0,001). A nivel ultraestructural, estas vesículas exhibían una apariencia de forma cóncava artificial, compatible con la de exosomas. En conjunto, estos hallazgos indican que OxLDL promueve la proliferación celular, la estimulación y la liberación de EVs en las células estromales prostáticas derivadas de pacientes con HPB, lo que señala a OxLDL como un fuerte factor patogénico en contextos aterogénicos, promoviendo el crecimiento prostático descontrolado.