Bases moleculares subyacentes al efecto de fluoxetina sobre la expresión conductual de la memoria en un modelo de depresión animal

Resumen

Los desórdenes afectivos, dentro de los que se encuentran la ansiedad y la depresión, constituyen hoy una de las principales amenazas en materia de salud pública. Entre los fármacos más utilizados para el tratamiento de la depresión se encuentra fluoxetina, sin embargo existen resultados controversiales en relación a sus efectos secundarios, ya que algunos autores han demostrado que esta inducen un efecto deletéreo de la memoria, mientras otros apuntan a que mejora la función cognitiva. 

El objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos de la administración crónica de fluoxetina (10 mg/Kg/día) sobre los procesos de formación de la memoria en ratones albino Swiss (N:NIH) con bulbectomía olfatoria bilateral en comparación con ratones sin extracción de los bulbos olfatorios (Sham, controles), N = 10 - 14/grupo. La performance de la memoria fue evaluada en el día 27 de tratamiento en el test de reconocimiento de objetos (TRO). Posteriormente se cuantificó el nivel de óxido nítrico (NO) en hipocampo por técnica de Griess. Además, se evaluó el efecto antidepresivo en los test de campo abierto (TCA) y suspensión de la cola (TSC). Los datos fueron analizados por ANOVA de dos vías seguido por un test  de LSD.

Los resultados muestran que el tratamiento crónico con fluoxetina disminuyó el porcentaje de tiempo de exploración del objeto nuevo en TRO en animales Sham, lo que se interpreta como un déficit de memoria (p≤0,05). Similar efecto deletéreo fue observado en los animales bulbectomizados (BO) administrados con solución salina, lo cual fue revertido por el tratamiento crónico con fluoxetina (p≤0,05). Los animales Sham que recibieron fluoxetina mostraron concentraciones menores de NO que los animales Sham-salina (p≤0,05), mientras que los animales BO-fluoxetina presentaron concentraciones de NO de casi el doble en comparación con los BO-salina (p≤0,05). El antidepresivo logró revertir la conducta de inmovilidad que mostraron los animales BO en el TSC y la hiperlocomoción en TCA (p≤0,05).

En conclusión, el presente trabajo aporta nuevas evidencias acerca de los efectos de fluoxetina sobre los procesos de formación de memoria en un modelo animal de depresión, indicando que los efectos son dependientes de la condición basal del animal