Metformina más naringina revierte las alteraciones óseas en el síndrome metabólico experimental

Resumen

Existen evidencias clínicas que reportan anomalías esqueléticas en el síndrome metabólico (SM) pero los mecanismos que subyacen a estas alteraciones aún no son claros. Objetivo: evaluar si la administración conjunta de Metformina (Met)+naringina (NAR, antioxidante natural) revierte las alteraciones óseas en animales con SM experimental.

Se utilizaron ratas Wistar machos adultas (5 grupos-n=6/grupo): 1) C: controles; 2) SM: fructosa al 10% (P/V), agua de bebida; 3) SM+Met: 100 mg/kg p.c. de Met, oral; 4) SM+NAR: 40 mg/kg p.c. de NAR, subcutánea; 5) SM+Met+NAR. Los tratamientos se iniciaron el día 21 de la administración de fructosa hasta 60 días. Se midieron parámetros bioquímicos sistémicos. Análisis óseos en tibia: densidad mineral ósea (DMO), histomorfometría y número de adipocitos, osteocitos y osteoclastos. Estadística: ANOVA/Bonferroni (p<0,05).

Los animales SM presentaron mayores niveles de triglicéridos y menores de HDL-colesterol que los controles. Met+NAR y NAR regularizaron estos valores. La DMO de ratas SM fue menor que en los otros grupos y todos los tratamientos revirtieron dicha disminución. El volumen óseo y el espesor trabecular de la tibia proximal fue menor en las ratas SM que en los otros grupos. Todos los tratamientos revirtieron estos parámetros. El aumento de la separación trabecular en ratas SM se revirtieron con los tratamientos. El análisis histológico de las tibias reveló un aumento en el n° de adipocitos/mm2 en ratas SM que revirtió a valores del control con el tratamiento con NAR y Met+NAR (C: 50,21±4,33; SM: 132,63±8,78*; SM+Met: 131,02±19,26*; SM+NAR: 54,21±5,54+; SM+Met+NAR: 49,21±1,92+; *p<0,05 vs C; +p<0,05 vs SM). El n° de osteocitos/mm2 fue menor (22 %) en ratas SM y en las tratadas con Met. NAR y Met+NAR lo revirtió. El n° osteoclastos/mm2 fue mayor en SM en comparación con todos los grupos y Met+NAR lo revirtió (C: 13,33±1,53; SM: 49,82±3,90*; SM+Met: 24,56±0,35*#; SM+NAR: 20,93±1,41*+#; SM+Met+NAR: 11,40±0,50+; *p<0,05 vs C; +p<0,05 vs SM; #p<0,05 vs SM+Met+NAR).

Si bien el tratamiento individual de NAR muestra efectos más prometedores que Met, la combinación revierte todos los cambios inducidos por el SM experimental. Met+NAR podría resultar en una nueva alternativa terapéutica para las alteraciones óseas que cursa esta patología.