Estudio de la renovación del trofoblasto en placentas de mujeres con diabetes mellitus infectadas in vitro con T. cruzi

Resumen

Resumen: 

La integridad del trofoblasto placentario es mantenida a través de la proliferación del citotrofoblasto (CTB), fusión en el sinciciotrofoblasto (STB) con desprendimiento controlado de nudos sinciciales, proceso fundamental para el desarrollo fetal y que se altera en placentas diabéticas, con mayor susceptibilidad a infecciones. El Trypanosoma cruzi (T. cruzi) puede producir la transmisión congénita de Chagas, alterando la renovación del trofoblasto humano en estudios in vitro. Poco se conoce sobre el proceso de renovación del trofoblasto en placentas diabéticas e infectadas con el parásito. El objetivo de este trabajo fue analizar in vitro el proceso de renovación del trofoblasto humano en placentas de mujeres diabéticas, infectadas con T. cruzi. Se utilizaron placentas humanas a término provenientes de cesáreas de mujeres clínicamente sanas (control) y con diabetes (n=6), respetando aspectos Ético-legales. Los explantos fueron co-cultivados con 1x10⁶ tripomastigotes de T. cruzi, cepa Tulahuen, durante 24hs. En cortes teñidos con H/E se cuantificó: cantidad de nudos sinciciales, área de fibrina perivellosa y desprendimiento de STB (%). Se realizó inmunohistoquímica para Ki67 (proliferación del CTB) y Citokeratina-7 (integridad trofoblástica). Cuantificación con Fiji ImageJ. Estadística: ANOVA- test de Bonferroni (p<0,05). Se observó un aumento significativo en la cantidad de nudos sinciciales (91%; p=0,0017), en los depósitos de fibrina intervellosa (97%; p= 0,0002) y en el desprendimiento de STB (86.6%; p=0,0075) en placentas diabéticas infectadas, con respecto a los controles. El índice de proliferación (Ki67) aumentó significativamente (52%) en las placentas diabéticas infectadas,  con respecto a los controles (p=0,0047). Mientras que la expresión de CTK7 disminuyó un 47.5% en placentas diabéticas sin infección, con respecto al control (p<0.0001), siendo menor esta diferencia en diabéticas co-cultivadas con T. cruzi (15%). Estos resultados sugieren que la dinámica de la renovación trofoblástica se modifica en placentas diabéticas e infectadas con T. cruzi, alterando los mecanismos de defensa de la barrera placentaria, lo que podría aumentar aún más la probabilidad de transmisión congénita del parásito.