Promoción de la tumorigénesis en adenocarcinoma de mama por sobreexpresión de FASN y HIF1-α inducida por ácido palmítico y fructosa

Resumen

Las células cancerosas se caracterizan por una alta proliferación celular en la cual participa la FASN (fatty acid synthase), catalizando la síntesis de ácidos grasos principalmente del ácido palmítico(AP) (1,2). La activación del gen FASN es mediada por la subunidad alfa del factor 1 inducible por hipoxia (HIF1-α), aumentando la glucólisis en el cáncer de mama (3). Proponemos evaluar si la variación dietaria de AP y fructosa (Fr) regula la expresión de FASN y de HIF1-α en el desarrollo de cáncer de mama murino.

Ratones BALB/c fueron divididos en grupos dietarios (n=20c/u), CONTROL (6%aceite de maíz+30%Fr), PCS (20% aceite de palma+15%Fr), PBA (20% aceite de maíz+45%Fr) y PCS+PBA (20% aceite de palma+45%Fr) e inoculados a los 90 días con células de adenocarcinoma de mama murino (LM3: 1x10⁶cél).  A los 120 días evaluamos: parámetros bioquímicos, volumen tumoral, metástasis y necrosis (H/E), perfil lipídico (GC), expresión de FASN y HIF1-α tumoral (Western Blot:WB, qPCR, IHQ). In vitro: LM3 fueron tratadas con AP40uM y Fr2,5mM. Analizamos viabilidad, proliferación celular (Resazurina y Hoechst), expresión de FASN (WB) y perfil lipídico (GC). Los experimentos se repitieron mínimamente tres veces y se analizaron por ANOVA(p<0,05).

Los animales alimentados con PCS+PBA presentaron un aumento en el crecimiento, infiltración y necrosis tumoral (p<0,05). El grupo PCS presentó el mayor porcentaje de AP y el grupo PBA de PUFAs ω-6 en tejido tumoral (p<0,05). La dieta PCS+PBA produjo un aumento en la expresión de FASN (IQH-WB) (p<0,05) y un incremento en la expresión de HIF1-α (IHQ) (p<0,05). La dieta rica en Fr (PBA) aumentó el ARNm de FASN por qPCR en tejido tumoral (p<0,05). El AP40µM y la Fr2,5mM disminuyeron la apoptosis y aumentaron la viabilidad celular respecto al control en LM3(p<0,05). La combinación de AP y Fr (40µM/2,5mM) aumentó la expresión de FASN por WB (p<0,05). 

Dietas altas en ácido palmítico y fructosa inducen un aumento en la expresión de FASN y HIF1-α, promoviendo la proliferación celular en cáncer de mama murino.