Impacto de la exposición temprana al ftalato DEHP sobre la expresión y localización subcelular del receptor de andrógenos adenohipofisario

Resumen

El ftalato di-2-etilhexilftalato (DEHP) es un compuesto antrópico con efectos disruptivos sobre el sistema endocrino, utilizado en una amplia variedad de productos de uso diario (plásticos, pañales, cosméticos), que atraviesa la barrera placentaria y afecta el desarrollo fetal. Su impacto sobre la hipófisis y las potenciales alteraciones moleculares no son completamente conocidas. El objetivo del presente trabajo fue analizar si la exposición a DEHP durante el desarrollo afecta la expresión y localización del receptor de andrógenos (AR) adenohipofisario y su impacto sobre la población de células gonadotropas.

Ratas preñadas (n=12) fueron asignadas al azar a 2 grupos: DEHP (200 µg/kg/día) y control (vehículo: aceite de maíz), administrados oralmente desde el día 1 de gestación hasta el destete. Las crías (n= 30 hembra y 30 machos) fueron sacrificadas al día postnatal (PND) 21 (prepuberal) o 75 (adultos). Las adenohipófisis fueron procesadas para la cuantificación de las células que expresan bLH (gonadotropas) y AR por citometría de flujo, para la determinación proteica del AR en fracción nuclear y citoplasmática por western blot (WB), para la identificación de las gonadotropas (bLH+) y localización subcelular del AR por inmunofluorescencia (IF) Se realizó análisis estadístico ANOVA Tukey.

En machos, DEHP incrementó significativamente el porcentaje de células AR+ tanto a los PND21 como a los PND75. Curiosamente en hembras el efecto de DEHP fue similar a PND21 pero opuesto a los PND75. En ambos sexos DEHP incrementó significativamente la expresión del AR citoplasmático, con disminución de la inmunomarcación nuclear. Además, se determinó que la exposición a este ftalato induce un incremento significativo de la población gonadotropa tanto en machos como hembras a los PND21, mientras que, en la edad adulta, se observó una disminución significativa solo en hembras expuestas, sin cambios significativos en machos.

Estos resultados muestran que la exposición al DEHP durante el desarrollo modifica el tamaño de la población de gonadotropas y altera los patrones de expresión y localización subcelular del AR, sugiriendo que este ftalato afecta la señalización androgénica adenohipofisaria, ejerciendo un efecto diferencial en machos y hembras.