Efecto de la combinación de Anfotericina-B y Tioridazina frente a promastigotes de Leishmania amazonensis
Palabras clave:
Leishmaniasis, anfotericina-B, Tioridazina, promastigotesResumen
Anfotericina-B (Anf) es un fármaco (F) de segunda línea utilizado en el tratamiento de algunas manifestaciones clínicas producidas por parásitos del género Leishmania. Sin embargo, su uso ha demostrado toxicidad, además de generar resistencia. Una estrategia para la búsqueda de nuevas terapias implica las combinaciones de F que sean efectivos en afecciones de similar biología patógeno-huésped y además sean blancos moleculares presentes en el parásito, pero ausentes en el huésped, como la tripanotiona reductasa. Tioridazina (Tio), de uso habitual en psiquiatría, es un F inhibidor de esta enzima. El objetivo de este trabajo fue analizar la terapia combinada “in vitro” de Anf y Tio sobre promastigotes de L. amazonensis.
Se evaluó la citotoxicidad (CC: concentración citotóxica) de Tio en un rango de 1-100 μg/mL en células Vero determinando la viabilidad celular mediante el método de captación de rojo neutro luego de 72 h de incubación. A continuación, se incubaron 3x106 promastigotes/mL con concentraciones de los F solos y combinados (Anf=0,02-0,62 μg/mL y Tio=0,4-15 μg/mL). Luego de 72 h, se realizó el recuento de parásitos y se determinó la concentración inhibitoria del 50% (CI50) y el Índice de Combinación (IC: IC>1 antagónico; IC=1 aditivo; IC<1 sinérgico). Por último, se realizó el isobolograma correspondiente a los valores de CI50 de cada uno de los fármacos y de sus combinaciones.
La curva de citotoxicidad permitió determinar los siguientes valores: CC50=22,5 μg/mL y CC80= 16,75 μg/mL. Por lo tanto, se seleccionó 15 μg/mL como la concentración de Tio más alta a ensayar. Los valores de CI50 de cada F fueron: Anf=0,42 μg/mL y Tio=10,74 μg/mL. Las combinaciones con Tio 15 y 7,5 µg/mL resultaron antagónicas con un IC=1,86 y 1,34 respectivamente. Sin embargo, las combinaciones con Tio 3,25, 1,63 y 0,81 µg/mL presentaron IC inferiores a 1 (0,90; 0,85 y 0,92, respectivamente), ubicándose por debajo de la línea de aditividad en el isobolograma, indicando un efecto sinérgico.
La utilización de Tio permitió la reducción de la concentración Anf en algunas de las combinaciones, tal como se observó para la combinación de Anf con clomipramina en la especie Leishmania amazonensis.
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