Polimorfismos del gen de la apolipoporteína-A1 en pacientes con serología positiva para Chagas. Resultados preliminares

Resumen

A lo largo de las últimas décadas se han propuesto diversos marcadores de progresión de la miocardiopatía chagásica; sin embargo, ninguno de ellos predice fehacientemente la progresión de la enfermedad y el origen de las alteraciones cardiacas. Los enfoques genéticos se han centrado en genes relacionados a la respuesta inmune, pero pocos han estudiado genes asociados a la función cardiaca. La Apolipoproteína-A1 (APO-A1) es el componente principal de las lipoproteínas de alta densidad, con conocidos efectos cardioprotectores; polimorfismos en este gen han sido asociados a enfermedades coronarias. El objetivo del presente trabajo fue analizar el papel de variantes genéticas de APO-A1 en el desarrollo de la miocardiopatía chagásica crónica, en pacientes de la Provincia de Córdoba.

Se analizaron muestras de sangre de 91 pacientes con serología positiva para Chagas, de la ciudad de Córdoba (Hospital Nacional de Clínicas, Clínica Sucre y Hospital San Roque). Los pacientes se clasificaron en: G1(n=49): sin cardiopatía, G2(n=32): con cardiopatía leve (alteraciones electrocardiográficas) y G3(n=10): con cardiopatía severa (alteraciones electrocardiográficas y ecocardiográficas). Los polimorfismos G–75A (rs670) y C+83T (rs5069) se determinaron por PCR-RFLP. Las diferencias entre las frecuencias alélicas y genotípicas se analizaron mediante chi cuadrado/test exacto de Fisher y regresión logística.

Tanto las frecuencias alélicas como las frecuencias genotípicas encontradas para ambos polimorfismos fueron similares entre los 3 grupos estudiados y no se asociaron al desarrollo (G1 vs G2+G3) o la progresión (G2 vs G3) de la miocardiopatía. El análisis de regresión logística demostró que la exposición al alelo menos frecuente de cada polimorfismo no se relacionó con el desarrollo [OR rs670_A=1,21(0,67-2,17); OR rs5069_T=0,91 (0,51-1,65)] ni con la progresión [OR rs670_A=1,04(0,39-2,80); OR rs5069_T=2,14 (0,79-5,77)] de la miocardiopatía chagásica. Sin embargo, el ser heterocigota para el polimorfismo rs5069 se insinúa como un posible predictor para el desarrollo de la miocardiopatía (p=0,0787) con relación al homocigota para el alelo más frecuente.

Los resultados obtenidos hasta el momento sugieren que las variantes genéticas de APO-A1 no tendrían un aporte significativo en el desarrollo de la miocardiopatía chagásica crónica en la población estudiada; la inclusión de una mayor cantidad de pacientes es necesaria para resultados más concluyentes.