Detección de la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa: estudio genético en cascada familiar de la mutación HPRT1 c.584A>C

Resumen

Resumen: 

La deficiencia de hipoxantina fosforribosiltransferasa (d-HPRT) es un defecto en el metabolismo de las purinas con herencia ligada al cromosoma X responsable de la Enfermedad de Lesch-Nyhan (ELN) y sus variantes (VLN). La ELN, con deficiencia total de la enzima, se caracteriza por hiperuricemia, automutilación, retraso del desarrollo, afectación neurológica, etc. La VLN con deficiencia parcial de la enzima, presenta hiperuricemia, gota, nefrolitiasis, fallo renal y variable grado de compromiso neurológico; esta variante se considera subdiagnosticada al clasificarla como gota o síndrome hiperuricémico. El diagnóstico precoz en varones hemicigotos es imprescindible para instaurar el tratamiento con alopurinol y evitar el daño renal; la identificación de portadoras permite realizar el correspondiente asesoramiento genético. Ambas formas de la enfermedad fueron diagnosticadas en nuestro medio. El objetivo del trabajo fue realizar un cribado genético en cascada a miembros de una familia con casos confirmados de d-HPRT (VLN) por mutación HPRT1 c.584A>C. El estudio estuvo dirigido sujetos con diferente grado de parentesco y un ancestro común de 5 generaciones; esta familia oriunda de La Calera y Saldán, tiene como antecedente casos de LNV con la mutación HPRT1 c.584A>C. Se incluyeron 8 mujeres y 8 varones, previo consentimiento informado para extracción de sangre y estudio genético. La identificación de la mutación HPRT1 c.584A>C se realizó por PCR y digestión con enzima de restricción para establecer el genotipo. De las mujeres analizadas 7 resultaron portadoras de la mutación y 6 varones hemicigotos; de estos casos positivos se corroboró que 4 presentaban alguna sintomatología relacionada a hiperuricemia y 2 menores (de 1 semana de vida y de 1 año) sin síntomas pero con hiperuricemia confirmada posteriormente. Aunque la ELN y sus variantes son enfermedades poco frecuentes, es importante considerarlas en el diagnóstico diferencial de hiperuricemia. El cribado genético en cascada familiar permitió realizar el diagnóstico precoz de los varones afectados e instaurar el tratamiento con alopurinol, evitando el desarrollo de manifestaciones gotosas e insuficiencia renal; en el caso de las mujeres, se resalta la importancia de identificar portadoras para enfermedades ligadas al X.