Análisis farmacológico de síndrome metabólico valorado por marcadores de estrés oxidativo.

Resumo

Se reconoce al síndrome metabólico (SM) como una entidad clínico-patológica, donde la obesidad central y la insulinorresistencia/hiperinsulinemia compensadora son los disparadores fisiopatológicos de esta enfermedad. Se ha demostrado que en SM se genera un estado de inflamación sistémica de bajo grado, caracterizado por la producción anormal de citoquinas proinflamatorias asociado a un estado de estrés oxidativo (EO) secundario al proceso inflamatorio que conlleva a una alteración redox sistémica repercutiendo en diferentes órganos blanco. No existen estudios de fármacos que actúen sobre este estado, por lo tanto se decidió evaluar en este trabajo las posibles respuestas terapéuticas de atorvastatina y metformina, drogas de primera línea usadas en estados de hiperlipidemia e hiperglucemia respectivamente. Objetivo: Estudiar, en SM experimental, la acción farmacológica de atorvastatina y metformina, y sus efectos sobre marcadores de EO.

Se utilizaron 32 ratas macho Wistar adultas de peso promedio 280 ± 20 g, dividida en: (A) Control (n=8), (B) SM (n=8), (C) SM+atorvastatina (n=8), (D) SM+metformina (n=8). SM fue inducido con fructosa 10% en agua de bebida durante 6 semanas, luego se administró 0,035mg/día/rata de atorvastatina y 1,78mg/día/rata de metformina durante 45 días persistiendo la noxa. Marcadores de EO séricos: Óxido nítrico (NO)(μM), superóxido dismutasa (SOD)(U/ml) cuantificados por espectrofotometría y mieloperoxidasa (MPO)(U/mg) cuantificada por ELISA. Estadística: Bonferroni y Hotelling como test post hoc, significación p<0.05.

NO evidenció en el grupo (B)(14,76±4,43) una disminución significativa comparado con (A)(26,01±2,78), y se demostró incremento significativo en (C)(25,08±3,06) y en (D)(22,20±3,26) con respecto a (B)(p<0,001). Al analizar la actividad de SOD, se observó en (B)(178,64±23,70) un aumento significativo respecto al grupo (A)(135±12,25), y en (C)(145,71±25,41) disminución significativa con relación a (B)(p<0,01), sin diferencia en (A) vs (C). Similar comportamiento presentó MPO en (B)(181,30±12,06) comparado con (A)(116,07±10,32), por otra parte, en (D)(113,07±14,90) se evidenció disminución significativa en comparación con (B)(p<0,01).

En SM se evidencia un estado de EO al demostrarse incremento de SOD y MPO y con disminución en la biodisponibilidad de NO en relación al control. Atorvastatina mostró una regresión del estado prooxidativo evidenciado por una normalización en los niveles de NO y SOD, relacionados probablemente a sus efectos pleiotrópicos. Respecto al grupo con metformina, existió restitución en la biodisponibilidad de NO y disminución de MPO, esto podria estar relacionado con una acción antiinflamatoria del fármaco.