Evaluación de desempeño del servicio de dosificación de precisión para vancomicina en un hospital pediátrico de nivel terciario

Autores/as

  • Paulo Caceres Guido Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina)
  • Nieves Licciardone Hospital de Pediatría Garrahan
  • Natalia Riva CONICET
  • Yina Pájaro González Universidad del Atlántico, Barranquilla
  • Jhon Jairo Echeverry Martínez Hospital Universitario Clínica Valle del Lili, Valle del Cauca
  • Guillermo Federico Taboada Hospital de Pediatría Garrahan
  • Eleonora Pagano Hospital de Peditría Garrahan
  • Paula Schaiquevich Hospital de Pediatría Garrahan

DOI:

https://doi.org/10.31053/1853.0605.v79.n4.37726

Palabras clave:

vancomicina, monitoreo de drogas, teorema de bayes, pediatría, medicina de precisión

Resumen

Introducción: La dosificación de precisión a través del monitoreo de vancomicina basado en sus concentraciones plasmáticas (vancocinemia) es una práctica recomendada en el tratamiento de infecciones pediátricas de alta complejidad para aumentar la probabilidad de lograr una farmacoterapia segura y eficaz. Objetivo: Evaluar retrospectivamente las actividades y el desempeño relacionado a la optimización farmacoterapéutica basada en las vancocinemias (período 2007-2020) de un hospital pediátrico terciario. Métodos: Se analizaron las vancocinemias de pacientes pediátricos, estimándose indicadores de calidad asistencial y verificaciones analíticas, así como también aspectos relacionados a docencia e investigación. Se evaluó el desempeño predictivo de las concentraciones de vancomicina cuando se ajustaron los regímenes terapéuticos con un programa de optimización farmacocinética (BestDose v1.126) considerando el coeficiente de determinación (R2), el error porcentual absoluto medio (MAPE) y la raíz del error cuadrático medio (RMSE). Resultados: Se analizaron 13269 vancocinemias. El 70% fueron valles y el 81% pertenecieron a pacientes de Unidades de Cuidados Intensivos. El 40% de los valles se encontró dentro del margen terapéutico al ajustarse sin programa informático. Se realizaron 347 intervenciones farmacoterapéuticas, el 97% de las cuales fueron aceptadas por el médico tratante; el 75% de los valles posteriores al ajuste entraron en el margen terapéutico, valor significativamente mayor respecto al 40% de cuando el abordaje fue empírico (p=0.03). Los valores asociados al desempeño predictivo, (n subgrupo de pacientes = 91) fueron: R2=0.61, MAPE=28.16% y RMSE=3.3, mostrándose todos adecuados. Conclusión: Las actividades de monitoreo y farmacocinética clínica de vancomicina mostraron un buen rendimiento clínico.

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Biografía del autor/a

  • Paulo Caceres Guido, Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina)

    Farmacéutico responsable de la Unidad de Farmacocinética e Investigación
    en Farmacología Clínica, Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina). Especialista en Farmacia
    Hospitalaria (Ministerio de Salud de la Nación). Ex Presidente y miembro de la Sociedad Latinoamericana
    de Investigación Pediátrica (SLAIP). Colaborador docente y Profesor de Farmacología de la UBA y de la
    Universidad Maimónides, CABA (Argentina).

  • Nieves Licciardone, Hospital de Pediatría Garrahan

    Bioquímica responsable de la Unidad de Monitoreo de Drogas. Laboratorio. Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina).

  • Natalia Riva, CONICET

    Farmacéutica, Investigadora de la Unidad de Tratamientos Innovadores, Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina). Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Investigadora del CONICET.

  • Yina Pájaro González, Universidad del Atlántico, Barranquilla

    Química Farmacéutica. Magister de la Universidad del Atlántico (Colombia). Docente de la Universidad del Atlántico, Barranquilla (Colombia).

  • Jhon Jairo Echeverry Martínez, Hospital Universitario Clínica Valle del Lili, Valle del Cauca

    Farmacéutico Coordinador de Farmacia Clínica del Hospital Universitario Clínica Valle del Lili, Valle del Cauca, Cali (Colombia). Magister en Farmacia Clínica y Especialista en Docencia Universitaria, Cali (Colombia). Presidente del Colegio de Químicos Farmacéuticos Regional Valle del Cauca, Cali (Colombia). Docente Universitario de las Universidad ICESI, USACA y Universidad de Cartagena (Colombia).

  • Guillermo Federico Taboada, Hospital de Pediatría Garrahan

    Farmacéutico, Becario de la Unidad de Farmacocinética e Investigación en Farmacología Clínica (UFC), Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina).

  • Eleonora Pagano, Hospital de Peditría Garrahan

    Bioquímica de la Unidad de Monitoreo de Drogas. Laboratorio. Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina).

  • Paula Schaiquevich, Hospital de Pediatría Garrahan

    Jefa de Clínica de la Unidad de Tratamientos Innovadores, Hospital de Pediatría Garrahan, CABA (Argentina). Farmacéutica. Presidenta de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (AAFE). Especialista en Farmacia Hospitalaria (Ministerio de Salud de la Nación). Doctora de la Universidad de Buenos Aires. Investigadora Principal del CONICET.

Referencias

1. Beyer P, Moorthy V, Paulin S, Hill SR, Sprenger M, Garner S, Simão M, Guerra R, Magrini N, Swaminathan S. The drugs don't work: WHO's role in advancing new antibiotics. Lancet. 2018 Jul 28;392(10144):264-266. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31570-8.

2. de Velde F, Mouton JW, de Winter BCM, van Gelder T, Koch BCP. Clinical applications of population pharmacokinetic models of antibiotics: Challenges and perspectives. Pharmacol Res. 2018 Aug;134:280-288. doi: 10.1016/j.phrs.2018.07.005.

3. Baenas DF, Palmieri HJ, Alomar JM, Álvarez Garzón JH, Berenguer L, Vilaró M, Albertini RA. Infección urinaria no complicada en mujeres: etiología y resistencia a antimicrobianos [Uncomplicated urinary tract infection in women: etiology and antimicrobial resistance]. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2017 Sep 10;74(3):180-185. Spanish. doi: 10.31053/1853.0605.v74.n3.10208..

4. International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Executive Committee. Definitions of TDM & CT - Therapeutic Drug Monitoring (TDM). 9 December 2013. Disponible en: https://www.iatdmct.org/about-us/about-association/about-definitions-tdm-ct.html

5. Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, Mueller BA, Pai MP, Wong-Beringer A, Rotschafer JC, Rodvold KA, Maples HD, Lomaestro BM. Executive Summary: Therapeutic Monitoring of Vancomycin for Serious Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections: A Revised Consensus Guideline and Review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2020 Apr;40(4):363-367. doi: 10.1002/phar.2376.

6. He N, Su S, Ye Z, Du G, He B, Li D, Liu Y, Yang K, Zhang X, Zhang Y, Chen X, Chen Y, Chen Z, Dong Y, Du G, Gu J, Guo D, Guo R, Hu X, Jiao Z, Li H, Liu G, Li Z, Lv Y, Lu W, Miao L, Qu J, Sun T, Tong R, Wang L, Wang M, Wang R, Wen A, Wu J, Wu X, Xu Y, Yang Y, Yang F, Zhan S, Zhang B, Zhang C, Zhang H, Zhang J, Zhang J, Zhang J, Zhang W, Zhao L, Zhao L, Zhao R, Zhao W, Zhao Z, Zhou W, Zeng XT, Zhai S. Evidence-based Guideline for Therapeutic Drug Monitoring of Vancomycin: 2020 Update by the Division of Therapeutic Drug Monitoring, Chinese Pharmacological Society. Clin Infect Dis. 2020 Dec 23;71(Suppl 4):S363-S371. doi: 10.1093/cid/ciaa1536.

7. Roberts JA, Abdul-Aziz MH, Lipman J, Mouton JW, Vinks AA, Felton TW, Hope WW, Farkas A, Neely MN, Schentag JJ, Drusano G, Frey OR, Theuretzbacher U, Kuti JL; International Society of Anti-Infective Pharmacology and the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Study Group of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Individualised antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions. Lancet Infect Dis. 2014 Jun;14(6):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70036-2.

8. Sosnin N, Curtis N, Cranswick N, Chiletti R, Gwee A. Vancomycin is commonly under-dosed in critically ill children and neonates. Br J Clin Pharmacol. 2019 Nov;85(11):2591-2598. doi: 10.1111/bcp.14084.

9. Reuter SE, Stocker SL, Alffenaar JC, Baldelli S, Cattaneo D, Jones G, Koch BCP, Kocic D, Mathew SK, Molinaro M, Neely M, Sandaradura I, Marriott DJE. Optimal Practice for Vancomycin Therapeutic Drug Monitoring: Position Statement From the Anti-infectives Committee of the International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Ther Drug Monit. 2022 Feb 1;44(1):121-132. doi: 10.1097/FTD.0000000000000944.

10. Neely MN, Youn G, Jones B, Jelliffe RW, Drusano GL, Rodvold KA, Lodise TP. Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing? Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(1):309-16. doi: 10.1128/AAC.01653-13.

11. Dalton BR, Rajakumar I, Langevin A, Ondro C, Sabuda D, Griener TP, Dersch-Mills D, Rennert-May E. Vancomycin area under the curve to minimum inhibitory concentration ratio predicting clinical outcome: a systematic review and meta-analysis with pooled sensitivity and specificity. Clin Microbiol Infect. 2020 Apr;26(4):436-446. doi: 10.1016/j.cmi.2019.10.029.

12. Hospital de Pediatría Garrahan. Formulario farmacoterapéutico. [s.f.]. Disponible en: https://farmacia.garrahan.gov.ar/Vademecum/Busqueda

13. Kantasiripitak W, Van Daele R, Gijsen M, Ferrante M, Spriet I, Dreesen E. Software tools for model-informed precision dosing: how well do they satisfy the needs? Front Pharmacol. 2020 May 7;11:620. doi: 10.3389/fphar.2020.00620.

14. Cáceres Guido P, Humberto Pavan C, Otamendi E, Bramuglia GF. Principios de estadística Bayesiana y su relación con la farmacocinética aplicada [Principles of Bayesian statistics and its relationship with applied pharmacokinetics]. Rev Chil Pediatr. 2020 Oct;91(5):828-837. Spanish. doi: 10.32641/rchped.vi91i5.1594.

15. Alsultan A, Abouelkheir M, Alqahtani S, Aljabri A, Somily AM, Alsubaie S, Alrabiaah A, Bukhari E, Alzamil F. Optimizing Vancomycin Monitoring in Pediatric Patients. Pediatr Infect Dis J. 2018 Sep;37(9):880-885. doi: 10.1097/INF.0000000000001943. Erratum in: Pediatr Infect Dis J. 2020 Jan;39(1):e13.

16. Kreitmeyr K, Pecar A, Mikolajczyk R, von Both U, Huebner J. Pediatric Antibiotic Stewardship: Optimization of Vancomycin Therapy Based on Individual Pharmacokinetics. Pediatr Infect Dis J. 2021 Jun 1;40(6):556-562. doi: 10.1097/INF.0000000000003058.

17. Zhang Y, Wang T, Zhang D, You H, Dong Y, Liu Y, Du Q, Sun D, Zhang T, Dong Y. Therapeutic Drug Monitoring Coupled With Bayesian Forecasting Could Prevent Vancomycin-Associated Nephrotoxicity in Renal Insufficiency Patients: A Prospective Study and Pharmacoeconomic Analysis. Ther Drug Monit. 2020 Aug;42(4):600-609. doi: 10.1097/FTD.0000000000000750.

18. Stocker SL, Carland JE, Reuter SE, Stacy AE, Schaffer AL, Stefani M, Lau C, Kirubakaran R, Yang JJ, Shen CFJ, Roberts DM, Marriott DJE, Day RO, Brett J. Evaluation of a Pilot Vancomycin Precision Dosing Advisory Service on Target Exposure Attainment Using an Interrupted Time Series Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jan;109(1):212-221. doi: 10.1002/cpt.2113.

19. Seng JJB, Yong MHA, Peh ZX, Soong JL, Tan MH. Appropriateness of vancomycin therapeutic drug monitoring and its outcomes among non-dialysis patients in a tertiary hospital in Singapore. Int J Clin Pharm. 2018 Oct;40(5):977-981. doi: 10.1007/s11096-018-0670-4.

20. Ringenberg T, Robinson C, Meyers R, Degnan L, Shah P, Siu A, Sturgill M. Achievement of Therapeutic Vancomycin Trough Serum Concentrations with Empiric Dosing in Neonatal Intensive Care Unit Patients. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jul;34(7):742-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000664.

21. Chung E, Lee SE, Abraham T, Saad NN, Gad A. Evaluation of vancomycin target trough attainment with published dosing regimens in the neonatal intensive care unit population. J Neonatal Perinatal Med. 2019;12(1):21-27. doi: 10.3233/NPM-182.

22. Broeker A, Nardecchia M, Klinker KP, Derendorf H, Day RO, Marriott DJ, Carland JE, Stocker SL, Wicha SG. Towards precision dosing of vancomycin: a systematic evaluation of pharmacometric models for Bayesian forecasting. Clin Microbiol Infect. 2019 Oct;25(10):1286.e1-1286.e7. doi: 10.1016/j.cmi.2019.02.029.

23. Srinivas NR. Therapeutic drug monitoring of cyclosporine and area under the curve prediction using a single time point strategy: appraisal using peak concentration data. Biopharm Drug Dispos. 2015 Dec;36(9):575-86. doi: 10.1002/bdd.1967.

24. Dorajoo SR, Winata CL, Goh JHF, Ooi ST, Somani J, Yeoh LY, Lee SY, Yap CW, Chan A, Chae JW. Optimizing Vancomycin Dosing in Chronic Kidney Disease by Deriving and Implementing a Web-Based Tool Using a Population Pharmacokinetics Analysis. Front Pharmacol. 2019 Jun 11;10:641. doi: 10.3389/fphar.2019.00641.

25. Yu YX, Lu J, Lu HD, Li L, Li JJ, Shi L, Duan LF, Zhuang ZW, Xue SD, Shen Y, Tang L. Predictive performance of reported vancomycin population pharmacokinetic model in patients with different renal function status, especially those with augmented renal clearance. Eur J Hosp Pharm. 2022 Mar;29(e1):e6-e14. doi: 10.1136/ejhpharm-2020-002477.

26. Caceres Guido P, Perez M, Halac A, Ferrari M, Ibarra M, Licciardone N, Castaños C, Gravina LP, Jimenez C, Garcia Bournissen F, Schaiquevich P. Population pharmacokinetics of amikacin in patients with pediatric cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2019 Nov;54(11):1801-1810. doi: 10.1002/ppul.24468.

27. Pérez Montilla CA, Schaiquevich PS, Cáceres Guido P, Caraballo RH, Reyes Valenzuela G, Cruz CV, García Bournissen F. An ultrafast ultrahigh-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry method for cannabidiol monitoring in pediatric refractory epilepsy. Ther Drug Monit. 2021 Oct 1;43(5):712-717. doi: 10.1097/FTD.0000000000000846.

28. Cáceres Guido P, Riva N, Caraballo R, Reyes G, Huaman M, Gutierrez R, Agostini S, Fabiana Delaven S, Pérez Montilla CA, García Bournissen F, Schaiquevich P. Pharmacokinetics of cannabidiol in children with refractory epileptic encephalopathy. Epilepsia. 2021 Jan;62(1):e7-e12. doi: 10.1111/epi.16781.

29. Czornyj L, Cáceres Guido P, Bramuglia G, Rodiño A, Feria-Romero I, Lazarowski A. High incidence of persistent subtherapeutic levels of the most common AEDs in children with epilepsy receiving polytherapy. Epilepsy Res. 2018 Dec;148:107-114. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2018.09.008.

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Publicado

2022-12-21

Número

Sección

Artículos Originales

Cómo citar

1.
Caceres Guido P, Licciardone N, Riva N, Pájaro González Y, Echeverry Martínez JJ, Taboada GF, et al. Evaluación de desempeño del servicio de dosificación de precisión para vancomicina en un hospital pediátrico de nivel terciario. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba [Internet]. 2022 Dec. 21 [cited 2024 Dec. 26];79(4):341-6. Available from: https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/37726

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