Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos

Resumen

Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNETs) gonadotropos representan un tercio de los tumores hipofisarios. Son macroadenomas que producen compresión local y, dependiendo del grado de invasión, pueden no ser completamente removibles quirúrgicamente. La funcionalidad mitocondrial, que incluye procesos de fusión y fisión, es crucial, y su disfunción está vinculada con la patogénesis de los PitNETs. Además, estas alteraciones mitocondriales han sido asociadas con la senescencia celular, un mecanismo de supresión tumoral. Dado que la funcionalidad mitocondrial aún no ha sido estudiada en profundidad PitNETs gonadotropos, nos propusimos analizar el rol de esta organela, como también la contribución de la senescencia celular en estas lesiones proliferativas.

Se analizaron muestras de PitNETs gonadotropos de pacientes de ambos sexos (n=9) provistas por la Clínica Universitaria Reina Fabiola y Sanatorio Allende de Córdoba (protocolos aprobados por el Comité de Ética de cada institución). Se dispuso de datos de inmunomarcación para LH, FSH, Ki-67, ERα y GATA3. La invasividad tumoral fue valorada según la clasificación de Knosp. Los niveles de proteínas de fusión mitocondrial (MFN-1-2 y OPA1) se determinaron mediante western blot (WB) e inmunohistoquímica (IHQ). La expresión de la enzima β-gal asociada a senescencia (SA-β-gal) se evaluó por método colorimétrico en criosecciones. La morfometría y morfología mitocondrial (área, perímetro y circularidad) se abordó mediante el análisis de 40 micrografías electrónicas (10.000X). Análisis estadístico: test de Kruskal-Wallis para comparaciones múltiples.

En PitNETs gonadotropos invasivos se detectó una mayor expresión de MFN-1-2 y OPA1, correlacionada ultraestructuralmente con un mayor número de mitocondrias con morfología alterada (swelling), mayor área y perímetro de la organela. Contrariamente, en tumores no invasivos los parámetros ultraestructurales mostraron índices menores, coincidiendo con la expresión disminuida de proteínas de fusión. En ambos grupos, la expresión de SA-β-Gal fue negativa.

Los estudios morfológicos, morfométricos y bioquímicos demuestran la existencia de alteraciones en la dinámica mitocondrial en los PitNETs gonadotropos invasivos, favoreciendo la fusión para garantizar el suministro energético necesario para el crecimiento tumoral. La falta de expresión de SA-β-gal sugiere evasión de la senescencia, aunque se necesitan más estudios sobre otros marcadores de senescencia para una caracterización más precisa de estos tumores.