Erdheim-Chester disease: a rare histiocytosis with outstanding response to cobimetinib
DOI:
https://doi.org/10.31053/1853.0605.v78.n4.30852Keywords:
diabetes insipidus, hypophysitis, histiocytosisAbstract
Introduction: Erdheim-Chester Disease (ECD) is a rare form of histiocytosis, characterized by xanthogranulomatous infiltration of multiple organs by lipid-laden histiocytes. It is considered a myeloid inflammatory clonal disorder that mainly affects men with a mean age of 55 years.
Methods: We present the case of a 65-year-old man who consulted our Endocrinology Unit because of polyuria and polydipsia of 4 months of evolution, diagnosing central diabetes insipidus associated with pituitary infiltration. Physical examination showed skin lesions he has had for several years, that were papules-nodules in the anterior chest and xantelasma-like in the face and neck, with biopsy compatible with non-Langerhans histiocytosis. The genetic study of the skin biopsy showed the presence of a mutation in MAP2K1, confirming the ECD.
Results: The patient started treatment with interferon alfa, but the response was incomplete and associated with severe intolerance, so given the findings of the genetic study, we decided to indicate treatment with cobimetinib, a potent and selective inhibitor of MEK. After 8 months of treatment, skin lesions have disappeared, as has the pituitary infiltration, with a remarkable improvement in his quality of life.
Conclusions: We present a 65-year-old patient with a rare form of histiocytosis (ECD) who in turn presented an atypical form of ECD and, where the genetic study allowed us to confirm the diagnosis and use targeted therapy with cobimetinib with outstanding results.
Downloads
Author Biographies
Gabriela Alejandra Sosa, Médica especialista en Endocrinología y Medicina Interna. Servicio de Endocrinología Sanatorio Allende, Córdoba
- Médica, Universidad Nacional de La Plata (UNLP)
- Especialista en Medicina Interna (UBA)
- Residencia de Endocrinología en el Servicio de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Nuclear del Hospital Italiano de Buenos Aires
- Especialista en Endocrinología (UBA)
- Pasantía en Hospital Bicêtre, París, Francia. Servicio de Neuroendocrinología, a cargo del Dr. Philippe Chanson
- Miembro del Departamento de Neuroendocrinología de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)
- Staff Servicio de Endocrinología Sanatorio Allende Córdoba
Patricia Dogliani, Médica especialista en Endocrinología y Medicina Interna. Servicio de Endocrinología Sanatorio Allende, Córdoba
Andrés Emilio Guidi, Profesor Titular de la Cátedra de Anatomía Patológica y Fisiopatología de la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Córdoba. Servicio de Anatomía Patológica Sanatorio Allende, Córdoba
- Médico. Universidad Católica de Córdoba.
- Especialista en Anatomía Patológica y Citología Exfoliativa.
- Becario en Dermato-patología. Servicio de Patología II Sección Dermatología de la Katholieke Universiteit Leuven. Lovania, Bélgica.
- Becario en servicio de Dermatología de la Univertité Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique.
- Jefe de Servicio de Anatomía Patológica, Sanatorio Allende Córdoba
Marco Antonio Marangoni, Médico especialista en Diagnóstico por Imágenes con subespecialidad en Neuro-radiología diagnóstica e intervencionista. Servicio de Diagnóstico por Imágenes Sanatorio Allende, Córdoba
- Médico. Universidad Católica de Córdoba.
- Especialista en Diagnóstico por Imágenes. Universidad Católica de Córdoba.
- Fellowship en Neurorradiología Diagnóstica e Intervencionista. Vancouver General Hospital, Vancouver BC, Canada. 2015 – 2017.
- Staff Servicio Diagnóstico por Imágenes Sanatorio Allende Córdoba
Marcelo Lavarda, Médico especialista en Oncología y Hematología Clínica. Servicio de Oncología, Hematología y Trasplante de Médula Ósea Sanatorio Allende, Córdoba
- Especialista en Oncología Clínica y en Hematología Clínica
- Miembro permanente de la “American Society of Clinical Oncology”
- Docente Autorizado y Profesor Adjunto Cátedra de Medicina Interna y Clínica Médica. Universidad Católica de Córdoba
- Socio Titular del Colegio Médico de Córdoba y Miembro Titular de la Sociedad de Oncología de Córdoba. Socio Titular de la Sociedad Argentina de Hematología.
- Training in the field of Hematology & Bone Marrow Transplantation. National Cancer Center, Tokio, Japón. 1999.
- Integrante del Comité de Ética del Sanatorio Allende
- Presidente de la Asociación de Oncológos Clínicos de Córdoba (2011-2013)
- Integrante de la Comisión Directiva de la Sociedad de Hematología de Córdoba
- Staff Servicio de Oncología, Hematología y Tasplante de Médula Osea del Sanatorio Allende Córdoba
Patricia Fainstein-Day, Doctora en Medicina. Servicio de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Nuclear; Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica del Hospital Italiano de Buenos Aires
- Médica. Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires
- Doctora en Medicina. Tesis Estudio molecular de una población de pacientes con Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1, primer estudio en Argentina
- Especialista en Endocrinología
- Ex Jefa por concurso del Servicio de Endocrinología y Medicina Nuclear del Hospital Italiano de Buenos Aires
- Profesora adjunta de Fisiología en la Escuela de Medicina del Hospital Italiano
- Docente adscripta de la Facultad de Medicina, UBA
- Ex Directora de la Carrera de Especialista en Endocrinología de la UBA
- Miembro Titular de: Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo (SAEM), The Endocrine Society, Pituitary Society y SLANE
- Reviewer de Pituitary, Endocrine Connections y la revista de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolisma (SAEM)
References
Emile JF, Abla O, Fraitag S, Horne A, Haroche J, Donadieu J, Requena-Caballero L, Jordan MB, Abdel-Wahab O, Allen CE, Charlotte F, Diamond EL, Egeler RM, Fischer A, Herrera JG, Henter JI, Janku F, Merad M, Picarsic J, Rodriguez- Galindo C, Rollins BJ, Tazi A, Vassallo R, Weiss LM; Histiocyte Society. Revised classification of histiocytoses and neoplasms of the macrophage-dendritic cell lineages. Blood. 2016 Jun 2;127(22):2672-81. doi: 10.1182/blood-2016-01- 690636.
Haroun F, Millado K, Tabbara I. Erdheim-Chester Disease: Comprehensive Review of Molecular Profiling and Therapeutic Advances. Anticancer Res. 2017 Jun;37(6):2777-2783. doi: 10.21873/anticanres.11629.
Diamond EL, Dagna L, Hyman DM, Cavalli G, Janku F, Estrada-Veras J, Ferrarini M, Abdel-Wahab O, Heaney ML, Scheel PJ, Feeley NK, Ferrero E, McClain KL, Vaglio A, Colby T, Arnaud L, Haroche J. Consensus guidelines for the diagnosis and clinical management of Erdheim-Chester disease. Blood. 2014 Jul 24;124(4):483-92. doi: 10.1182/blood-2014-03-561381.
Haroche J, Cohen-Aubart F, Rollins BJ, Donadieu J, Charlotte F, Idbaih A, Vaglio A, Abdel-Wahab O, Emile JF, Amoura Z. Histiocytoses: emerging neoplasia behind inflammation. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):e113-e125. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30031-1.
Goyal G, Young JR, Koster MJ, Tobin O, Vassallo R, Ryu JH et al. The Mayo Clinic Histiocytosis Working Group Consensus Statement for the Diagnosis and Evaluation of Adult Patients With Histiocytic Neoplasms: Erdheim-Chester Disease, Langerhans Cell Histiocytosis, and Rosai-Dorfman Disease. Mayo Clin Proc. 2019 Oct;94(10):2054-2071. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.02.023.
Courtillot C, Laugier Robiolle S, Cohen Aubart F, Leban M, Renard-Penna R, Drier A, Charlotte F, Amoura Z, Touraine P, Haroche J. Endocrine Manifestations in a Monocentric Cohort of 64 Patients With Erdheim-Chester Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):305-13. doi: 10.1210/jc.2015-3357.
Haroche J, Arnaud L, Cohen-Aubart F, Hervier B, Charlotte F, Emile JF, Amoura Z. Erdheim-Chester disease. Rheum Dis Clin North Am. 2013 May;39(2):299-311. doi: 10.1016/j.rdc.2013.02.011.
Fauconneau A, Beylot-Barry M. Histiocitosis de células de Langerhans y de células no de Langerhans. EMC – Dermatología. 2012 Jun;46(2), 1–11. doi: 10.1016/S1761- 2896(12)61892-5
Cohen Aubart F, Emile JF, Carrat F, Charlotte F, Benameur N, Donadieu J, Maksud P, Idbaih A, Barete S, Hoang-Xuan K, Amoura Z, Haroche J. Targeted therapies in 54 patients with Erdheim-Chester disease, including follow-up after interruption (the LOVE study). Blood. 2017 Sep 14;130(11):1377-1380. doi: 10.1182/blood-2017-03-771873.
Haroche J, Cohen-Aubart F, Emile JF, Maksud P, Drier A, Tolédano D, Barete S, Charlotte F, Cluzel P, Donadieu J, Benameur N, Grenier PA, Besnard S, Ory JP, Lifermann F, Idbaih A, Granel B, Graffin B, Hervier B, Arnaud L, Amoura Z. Reproducible and sustained efficacy of targeted therapy with vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-mutated Erdheim-Chester disease. J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):411-8. doi: 10.1200/JCO.2014.57.1950.
Cohen Aubart F, Emile JF, Maksud P, Galanaud D, Cluzel P, Benameur N, Aumaitre O, Amoura Z, Haroche J. Efficacy of the MEK inhibitor cobimetinib for wild-type BRAF Erdheim- Chester disease. Br J Haematol. 2018 Jan;180(1):150-153. doi: 10.1111/bjh.14284.
Published
How to Cite
Issue
Section
License
Copyright (c) 2021 Universidad Nacional de Córdoba
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
The Faculty of Medical Sciences Journal (RFCM) subscribes to the Open Access policy and does not charge authors fees for publishing, nor does it charge readers fees for accessing published articles (APC).
