Ruxolitinibe em COVID-19 grave
Resultados de um estudo aberto, multicêntrico, prospectivo, de braço único para avaliar a eficácia e segurança de ruxolitinibe em pacientes com COVID-19 e síndrome respiratória aguda grave
DOI:
https://doi.org/10.31053/1853.0605.v78.n3.32800Palavras-chave:
infecções por coronavirus, inibidores de janus quinases, síndrome do desconforto respiratório do adultoResumo
Introdução: A morbidade e mortalidade por COVID-19 estão principalmente associadas à síndrome respiratória aguda grave (SARS), relacionada a um aumento da resposta imune do hospedeiro com aumento dos níveis circulantes de citocinas. Métodos: Neste estudo prospectivo, multicêntrico, de braço único (comparado a um controle histórico), na fase 2, ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia foi adicionado ao padrão de tratamento em pacientes com COVID-19. O objetivo principal foi determinar a eficácia e segurança de ruxolitinibe em pacientes com SARS relacionada ao COVID-19. Resultados: Embora não tinha sido possível demonstrar uma redução significativa na proporção de pacientes com pneumonia pela COVID-19 que requereram admissão na unidade de terapia intensiva e ventilação mecânica (desfecho primário), uma tendência a uma taxa de mortalidade mais baixa foi observada em pacientes gravemente enfermos que receberam ruxolitinibe. A dose administrada teve que ser aumentada de acordo com o protocolo em 32% dos pacientes, sem toxicidade adicional. Conclusão: O perfil de efeitos colaterais foi controlável e o medicamento do estudo não causou dano orgânico direto. O ruxolitinibe teve um efeito anti-inflamatório rápido e um terço dos pacientes relatou bem-estar imediatamente após o início do tratamento.
Downloads
Referências
World Health Organization. Virtual press conference on COVID-19. 2020 Mar. Available at: https://bit.ly/3gg2mrf
Johns Hopkins University and Medicine. Coronavirus Resource Center. Available at: https://bit.ly/2JURG57
Castaneda C, Ah Rhee CJ, Magh A, Eng C, Mann J, Sanso L, Abe O. Impact of ventilator model on mortality: a retrospective cross-sectional study in 147 mechanically ventilated patients with COVID-19 ARDS. Chest. 2020 Oct;158(4):A617. doi: 10.1016/j.chest.2020.08.58.
Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):529-539. doi: 10.1007/s00281-017-0629-x.
Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin Immunopathol. 2017 Jul;39(5):517-528. doi: 10.1007/s00281-017-0639-8.
Luo W, Li YX, Jiang LJ, Chen Q, Wang T, Ye DW. Targeting JAK-STAT Signaling to Control Cytokine Release Syndrome in COVID-19. Trends Pharmacol Sci. 2020 Aug;41(8):531-543. doi: 10.1016/j.tips.2020.06.007.
Cao Y, Wei J, Zou L, Jiang T, Wang G, Chen L, Huang L, Meng F, Huang L, Wang N, Zhou X, Luo H, Mao Z, Chen X, Xie J, Liu J, Cheng H, Zhao J, Huang G, Wang W, Zhou J. Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):137-146.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.019.
Iastrebner M. Ruxolitinib in the Treatment of Covid-19. ClinicalTrials.gov registration number: NCT04414098. 2020 Jun. Available in: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04414098
National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), V5.0. 2017 Nov. Available at: https://bit.ly/33NS3FN (last accessed Dec 2nd, 2020).
RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, Prudon B, Green C, Felton T, Chadwick D, Rege K, Fegan C, Chappell LC, Faust SN, Jaki T, Jeffery K, Montgomery A, Rowan K, Juszczak E, Baillie JK, Haynes R, Landray MJ. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8):693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.
COVID-19 Treatment Guidelines Panel. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Available at: https://bit.ly/3oNtWiD
World Health Organization. Novel Coronavirus: COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis. Switzerland: WHO. R&D Blueprint. 2020 Available at: https://bit.ly/36JbdhV
Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2. 2017 Dec. Available at: https://bit.ly/3lLYejY
Ministerio de Salud de la Nación. Guía para Investigaciones con Seres Humanos. Resolución 1480/2011. Available at: http://www.anmat.gov.ar/webanmat/legislacion/medicamentos/Resolucion_1480-2011.pdf
Protección de los Datos Personales. Ley 25326. Ministerio de Justicia y Derechos Humanos. Prom 2000 Oct 30. Available at: http://servicios.infoleg.gob.ar/infolegInternet/anexos/60000-64999/64790/texact.htm
Jean SS, Lee PI, Hsueh PR. Treatment options for COVID-19: The reality and challenges. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Jun;53(3):436-443. doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.034.
La Rosée F, Bremer HC, Gehrke I, Kehr A, Hochhaus A, Birndt S, Fellhauer M, Henkes M, Kumle B, Russo SG, La Rosée P. The Janus kinase 1/2 inhibitor ruxolitinib in COVID-19 with severe systemic hyperinflammation. Leukemia. 2020 Jul;34(7):1805-1815. doi: 10.1038/s41375-020-0891-0.
Capochiani E, Frediani B, Iervasi G, Paolicchi A, Sani S, Roncucci P, Cuccaro A, Franchi F, Simonetti F, Carrara D, Bertaggia I, Nasso D, Riccioni R, Scolletta S, Valente S, Conticini E, Gozzetti A, Bocchia M. Ruxolitinib Rapidly Reduces Acute Respiratory Distress Syndrome in COVID-19 Disease. Analysis of Data Collection From RESPIRE Protocol. Front Med (Lausanne). 2020 Aug 4;7:466. doi: 10.3389/fmed.2020.00466..
Vannucchi AM, Sordi B, Morettini A, Nozzoli C, Poggesi L, Pieralli F, Bartoloni A, Atanasio A, Miselli F, Paoli C, Loscocco GG, Fanelli A, Para O, Berni A, Tassinari I, Zammarchi L, Maggi L, Mazzoni A, Scotti V, Falchetti G, Malandrino D, Luise F, Millotti G, Bencini S, Capone M, Piccinni MP, Annunziato F, Guglielmelli P; RUXO-COVID Study Group. Compassionate use of JAK1/2 inhibitor ruxolitinib for severe COVID-19: a prospective observational study. Leukemia. 2021 Apr;35(4):1121-1133. doi: 10.1038/s41375-020-01018-y.
Novartis Press Release: Novartis provides update on RUXCOVID study of ruxolitinib for hospitalized patients with COVID-19. 2020 Dec 14. Available at: http://bit.ly/39rTH3r
Fioranelli M, Roccia MG, Lotti T. Treatment of dermatomyositis with ruxolitinib. Dermatol Ther. 2016 Jul;29(4):285. doi: 10.1111/dth.12308.
Aeschlimann FA, Frémond ML, Duffy D, Rice GI, Charuel JL, Bondet V, Saire E, Neven B, Bodemer C, Balu L, Gitiaux C, Crow YJ, Bader-Meunier B. A child with severe juvenile dermatomyositis treated with ruxolitinib. Brain. 2018 Nov 1;141(11):e80. doi: 10.1093/brain/awy255. Erratum in: Brain. 2019 Jan 1;142(1):e3.
Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032..
Amgalan A, Othman M. Hemostatic laboratory derangements in COVID-19 with a focus on platelet count. Platelets. 2020 Aug 17;31(6):740-745. doi: 10.1080/09537104.2020.1768523.
Amaratunga EA, Corwin DS, Moran L, Snyder R. Bradycardia in Patients With COVID-19: A Calm Before the Storm? Cureus. 2020 Jun 13;12(6):e8599. doi: 10.7759/cureus.8599
Merino JL, Martínez-Cossiani M, Iniesta A, Escobar C, Rey JR, Castrejón-Castrejón S. COVID-19 and QT interval prolongation: more than just drug toxicity? Europace. 2020 Oct 1;22(10):1479. doi: 10.1093/europace/euaa145.
Agarwal A, Chen A, Ravindran N, To C, Thuluvath PJ. Gastrointestinal and Liver Manifestations of COVID-19. J Clin Exp Hepatol. 2020 May-Jun;10(3):263-265. doi: 10.1016/j.jceh.2020.03.001.
Wang Q, Zhao H, Liu LG, Wang YB, Zhang T, Li MH, Xu YL, Gao GJ, Xiong HF, Fan Y, Cao Y, Ding R, Wang JJ, Cheng C, Xie W. Pattern of liver injury in adult patients with COVID-19: a retrospective analysis of 105 patients. Mil Med Res. 2020 Jun 7;7(1):28. doi: 10.1186/s40779-020-00256-6.
Aloysius MM, Thatti A, Gupta A, Sharma N, Bansal P, Goyal H. COVID-19 presenting as acute pancreatitis. Pancreatology. 2020 Jul;20(5):1026-1027. doi: 10.1016/j.pan.2020.05.003.
Komar HM, Serpa G, Kerscher C, Schwoegl E, Mace TA, Jin M, Yang MC, Chen CS, Bloomston M, Ostrowski MC, Hart PA, Conwell DL, Lesinski GB. Inhibition of Jak/STAT signaling reduces the activation of pancreatic stellate cells in vitro and limits caerulein-induced chronic pancreatitis in vivo. Sci Rep. 2017 May 11;7(1):1787. doi: 10.1038/s41598-017-01973-0.
Clancy CJ, Nguyen MH. Coronavirus Disease 2019, Superinfections, and Antimicrobial Development: What Can We Expect? Clin Infect Dis. 2020 Dec 17;71(10):2736-2743. doi: 10.1093/cid/ciaa524.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2021 Universidad Nacional de Córdoba
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by-nc/4.0/88x31.png)
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
La Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba (RFCM) adhiere a la política de Acceso Abierto y no cobra cargos a los autores para publicar, ni tampoco a lectores para acceder a los artículos publicados.