Efectos del ftalato DEHP sobre la expresión de proteínas que forman parte de la barrera hemato-testicular

Resumen

Estudios toxicológicos han mostrado que la exposición a un contaminante ambiental de origen antrópico, el ftalato di-2-etilhexil ftalato (DEHP) durante el desarrollo induce alteraciones morfológicas y funcionales del aparato reproductor por mecanismos no del todo conocidos. Esto motivó a analizar los efectos del DEHP durante el desarrollo sobre el testículo, evaluando la expresión de Filamina A (FLNA), una proteína que participa en el ensamblado de la barrera hemato-testicular (BHT) y de claudina-1, una proteína con una importante función estructural de esta barrera.

Se utilizaron ratas macho Wistar expuestas a 200 ug/ml de DEHP (dosis de exposición habitual) o con aceite de maíz (vehículo, como controles) (n=15/grupo) durante toda la gestación y la lactancia (modelo de exposición materna). Los animales fueron sacrificados a los 21 y 75 días posnatal (DPN, período prepuberal y adultez respectivamente) y los testículos fueron procesados para el análisis ultraestructural de las células germinales por microscopía electrónica de transmisión, la detección de FLNA por inmunohistoquímica, la cuantificación del número de células que expresan FLNA por citometría de flujo y el análisis de claudina-1 por western blot. El análisis de los datos se llevó a cabo aplicando Análisis de Varianza (ANOVA) y posteriormente las diferencias entre medias se analizaron mediante el Test de Tukey.

Los resultados mostraron que la exposición al DEHP durante el desarrollo y la lactancia redujo el número de células testiculares que expresaron FLNA así como disminuyó la expresión de las proteínas FLNA y claudina-1 en testículos de animales prepuberales. En la adultez el DEHP inhibió la expresión de las proteínas FLNA y claudina-1 e indujo desorganización de las capas madurativas del epitelio germinal, con cambios degenerativos a nivel ultraestructural de la progenie germinal.

Estos resultados muestran que la exposición al DEHP durante la gestación y lactancia afecta el desarrollo testicular, alterando el ensamblado y la estructura de la BHT, proporcionando nueva información sobre los efectos de un disruptor endocrino ubicuo y el mecanismo desencadenado sobre el testículo.