Mecanismos genético-proteicos en la carcinogénesis experimental de glándulas salivales submandibular y parótida

Autores

  • Mabel Brunotto Universidad Nacional de Córdoba, Facultad de Odontología
  • Ana M Zarate

Palavras-chave:

tumorigénesis, submandibular, parotida, DMBA

Resumo

Objetivo: El objetivo de este trabajo fue evaluar las alteraciones tempranas del fenotipo y genotipo en las glándulas salivales parótida y submandibular durante el desarrollo de tumores experimentales. Métodos: .La transformación tumoral fue inducida en glándula submandibular y parótida de ratas machos Wistar se realizó por inyección de una solución al 0.5% 9,10-dimetil 1,2-benzantraceno en acetona. Las muestras fueron analizadas a los 0; 7; 30; y 150 días post tratamiento. Se realizó inmunomarcación para Bcl-2 y p53 y se amplificó por PCR exones de los genes para su posterior secuenciación. Resultados. Todos los animales mostraron alteraciones histopatológicas en los tiempos estudiados. A los 30 y 150 días se observaron alteraciones histológicas similares a los carcinomas. En las glándulas con DMBA la inmunomarcación fue positiva para p53 a los 30 y 150 días; y para Bcl-2 resultó positiva a los 7; 30 y 150 días en las glándulas submandibulares. No observándose cambios inmunocitoquímicos y genéticos en la glándula parótida a los tiempos estudiados. Conclusión: Nuestros resultados nos permiten concluir que los cambios genéticos y fenotípicos de las tumorogénesis experimental en glándula submandibular y parótida pueden ser diferentes o bien similares pero con diferente grado de expresión. Esto último podría explicar por qué la glándula parótida, si bien mostró cambios tumorogénicos, no expresó cambios genéticos e inmunocitoquímicos en los marcadores estudiados.

Referências

Brunotto M, Zarate AM, Bono A, Barra JL, Berra S. Risk genes in head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis of last 5 years. Oral Oncology. 2014; 50:178-188. 2. Guzzo M, Locati LD, Prott FJ, Gatta G, McGurk M, Licitra L. Major and minor salivary gland tumors. Crit Rev Oncol Hematol. 2010; 74(2):134-48. doi: 10.1016/j.critrevonc.2009.10.004. 3. Seethala RR. Salivary Gland Tumors: Current Concepts and Controversies. Surg Pathol Clin. 2017; 10(1):155-176. doi: 10.1016/j.path.2016.11.004. 4. Seethala RR, Griffith CC. Molecular Pathology: Predictive, Prognostic, and Diagnostic Markers in Salivary Gland Tumors. Surg Pathol Clin. 2016; 9(3):339-52. doi: 10.1016/j.path.2016.04.002.

5. Brunotto M, Malberti A, Zárate A, Barra JL, Calderón O, Piñas E, Plavnik L, Crosa M. Early alterations of phenotype and genotype in rat Submandibular Gland oncogenesis Acta Odont Lact 2006, 19 (1): 13-21.

6. Brunotto M, Zarate AM, Barra JL, Malberti A. Graph models for phenotype and genotype association between oral mucosa and submandibular gland tumorogenesis in rat. J Oral Pathol Med. 2009; 38(5):463-9. 7. Kaiser AM, Attardi LD. Deconstructing networks of p53-mediated tumor suppression in vivo. Cell Death Differ. 2018; 25(1):93-103. doi: 10.1038/cdd.2017.171. 8. Skalova A, Michal M, Simpson RH. Newly described salivary gland tumors. Mod Pathol. 2017; 30(s1):S27-S43. doi: 10.1038/modpathol.2016.167. 9. González Segura I, Secchi DG, Carrica A, Barello R, Arbelo D, Dericia J, Brunotto M, Zarate AM. Exfoliative cytology as a tool for monitoring premalignant and malignant lesions based on combined stains and morphometry techniques. J Oral Pathol Med. 2015 44(3):178-84. 10. Ide F, Suka N, Kitada M, Sakashita H, Kusama K, Ishikawa T. Skin and salivary gland carcinogenicity of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene is equivalent in the presence or absence of aryl hydrocarbon receptor. Cancer Lett 2004; 214:35-41. 11. Zarate AM, Brunotto M, Malberti A, Reyna Calderón O. Apoptosis Mediada por Ceramidas en la Carcinogénesis Inducida de Glándula Parótida. Acta Odont Venezolana.2011; 49 (2):1-16. 12. Lian S, Clarke MF. Regulation of p53 localization. Eur J Biochem 2001; 268: 2779-2783. 13. Meek DW. The p53 response to DNA damage. Review. DNA repair 2004; 3:1049-1056. 14. Muzio LL, MIgnogna MD, Pannone G, Rubini C, Grassi R, Nocini PF, Ferrari F, Serpico R, Favia G, De Rosa G, Maiorano E. Expression of bcl-2 in oral squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study of 90 cases with clinico-pathological. correlations. Oncology reports 2001; 10:285-291 15. Solomon MC, Vidyasagar MS, Fernandes D, Guddattu V, Mathew M, Shergill AK, Carnelio S, Chandrashekar C. The prognostic implication of the expression of EGFR, p53, cyclin D1, Bcl-2 and p16 in primary locally advanced oral squamous cell carcinoma cases: a tissue microarray study. Med Oncol. 2016; 33(12):138.

16. Sawada M, Nakashima S, Banno Y, Yamakawa H, Takenaka K, Shinoda J, Nishimura Y, Sakai N, Nozawa Y. Influence of Bax or Bcl-2 overexpression on the ceramide-dependent apoptotic pathway in glioma cells. Oncogene. 2000; 19(31):3508-20. 17. Fridman JS, Lowe SW. Control of

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Publicado

2019-08-24

Edição

v. 29 n. 2 (2019)

Seção

INVESTIGACIÓN

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