El Trypanosoma Cruzi, parásito que causa la enfermedad de Chagas, modula la señalización inducida por interleuquina-6 a través de la degradación de receptor gp130 en diferentes células de huesped

Abstract

Interleuquina-6 es una citoquina pleiotrópica que participa en la respuesta inmune y en la sobrevida de la células a través de la activación del factor de transcripción STAT3 vía el receptor transductor de señales (gp) 130. Previamente se reportó que el parásito cardiotrópico Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas, el tratamiento con la principal cisteínproteasa (CP) de T. cruzi, cruzipaína, desprovista de actividad enzimática, protegen a cardiomiocitos murinos de la apoptosis causada por déficit de suero. En el presente trabajo, demostramos que cruzipaína inactiva ejerce el efecto antiapoptótico en los cultivos de células cardíacas a través de la activación de receptor tipo Toll (TLR2) y la IL-6. Si bien niveles similares de IL-6 fueron producidos por estos cultivos estimulados con la CP activa, sorprendentemente no se observó efecto citoprotectivo. en concordancia, el tratamiento de cardiomiocitos o de células con cruzipaína activa anuló completamente la fosforilación de STAT3 y su translocacion nuclear inducida por IL-6, pero fue revertida cuando la enzima se encontraba con su inhibidor parasitario - Chagasina. Adémas, CP activas secretadas por trypomastigotes ejercieron los mismos efectos sobre la señalización de IL-6 en esplenocitos. Como explicación de estos resultados, dmostramos que la actividad enzimática de cruzipaína es capaz de clivar el dominio extracelular de gp130 humano, como tambien producir la liberación del dominio extracelular tipo inmunoglobulina de receptor en células mononucleares de sangre periférica humana. en conjunto, estos resultados demuestran, por primera vez, que el parásito T. cruzi a través de la modulacion de su actividad proteasa dirigiría la respuesta inducida por IL-6 en diferentes células del huésped a través del clivaje de su receptor gp130.