Efecto inmunomodulador de antibióticos macrólidos sobre células inmunes

Abstract

RESUMEN

Los macrólidos son muy conocidos por su uso como antibióticos, sin embargo, algunos trabajos también han descripto efectos inmuno-moduladores luego de su uso. En el presente estudio examinamos los efectos de Claritromicina (CAM) sobre cultivos de células mononucleares de bazo de ratón. Para ello, células mononucleares de bazo de ratón fueron estimuladas in vitro con lipopolisacárido bacteriano (LPS) o con anticuerpos monoclonales anti-CD3/anti-CD28 junto con diferentes dosis de CAM. Luego de 24 o 48 horas de cultivo se analizaron distintos marcadores de activación celular por citometría de flujo y los niveles de las citocinas IL-10, IL-6, INF? e IL-17 en sobrenadantes de cultivo por ELISA. La presencia de CAM junto a los estímulos, indujo una disminución significativa de distintos marcadores de activación de  linfocitos T, B y macrófagos como las moléculas CD69, CD86  y CMH II. De la misma manera, los niveles de las citocinas IL-10, IL-6, INF? e IL-17 se encontraron significativamente disminuidos en los sobrenadantes estimulados en presencia de CAM.  Nuestros resultados confirman que este macrólido, además de sus acciones antimicrobianas, posee efectos anti-inflamatorios e inmuno-moduladores afectando tanto a células de la inmunidad innata como a las de la inmunidad adaptativa. 

Palabras clave: Claritromicina* Efecto inmunomodulador*  Macrólidos* Antibióticos* Células inmunes*

ABSTRACT

Macrolides are well known for their use as antibiotics, however, some reports have described immunomodulatory effects after their use. In the present study we examined the effects of Clarithromycin (CAM) on mouse spleen mononuclear cells cultures. For this, mouse spleen mononuclear cells were in vitro stimulated with bacterial lipopolysaccharide (LPS) or with anti-CD3 / anti-CD28 monoclonal antibodies together with different doses of CAM. After 24 or 48 hours of culture, different markers of cell activation were analyzed by flow cytometry and cytokine levels in culture supernatants examined by ELISA. A significant decrease in activation markers was observed in macrophages, T and B lymphocytes in the presence of CAM together with the stimuli. Indeed, CD69, CD86 and MHC II expression was significantly reduced in the presence of CAM together with the stimuli. In addition, IL-10, IL-6, INFg and IL-17 cytokine levels were significantly decreased in the supernatants from cells stimulated in the presence of CAM. Our results confirm that this macrolide, in addition to its antimicrobial actions, has anti-inflammatory and immunomodulatory effects affecting cells from both innate and adaptive immunity.