Naringina previene la calcificación arterial asociada a diabetes mellitus experimental
Palabras clave:
naringina, diabetes mellitus experimental, calcificación aórtica, CMLV, expresión genética, expresión génicaResumen
La Diabetes mellitus tipo1 (DM1) produce calcificaciones aórticas (CA) mediante generación de estrés oxidativo-nitrosativo, disfunción de células endoteliales (CE) y transdiferenciación a linaje osteogénico de células musculares lisas vasculares (CMLV). Anteriormente hemos demostrado que naringina (NAR) previene las CA desencadenadas por DM1 al evitar, al menos en parte, el estrés nitrosativo. En este trabajo nos propusimos evaluar el efecto de NAR sobre las alteraciones histológicas de aorta y la transdiferenciación de CMLV en DM1.
Ratas wistar macho, 5 por grupo, se dividieron en: controles (C), diabéticas (STZ, tratadas con 60mg de estreptozotocina/kg pc) y STZ tratadas con NAR (40 mg/kg pc/día). Luego de 30 días, se obtuvo sangre y aortas. Se determinó glucemia, hemoglobina glicosilada, insulinemia, triglicéridos (TG), colesterol total, HDL-c, LDL-c, calcemia, 25(OH)D3, osteocalcina (OCN) y la actividad de fosfatasa alcalina (FA). En secciones histológicas de aorta torácica se analizó la morfología de la pared vascular con Hematoxilina/Eosina y Masson. En aortas se cuantificó el depósito de calcio, la expresión génica y proteica de marcadores osteogénicos por espectrofotometría, qPCR e inmunohistoquímica respectivamente. Se empleó ANOVA y Tukey para el análisis estadístico, considerando significativo p<0,05.
La DM1 se confirmó por alteraciones del metabolismo glucídico y lipídico. NAR previno el aumento de TG, colesterol y la disminución de HDL-c (TG, mg/dL: C 90,47±6,90; STZ 539,02±22,03*; NAR 272,11±33,00#. Colesterol, mg/dL: C 80,23±4,01; STZ 106,20±2,20*; NAR 83,60±2,20. HDL-c, mg/dL: C 29,00±1,66; STZ 22,45±1,01*; NAR 30,00±1,65. *p<0.05 vs C y NAR; #p<0.05 vs C). NAR normalizó el aumento de la actividad de FA desencadenado por DM1. El mayor contenido de calcio y las alteraciones histológicas de aorta encontrados en STZ (menor espesor de pared vascular y fibras musculares individuales y alteración de lamelas elásticas) fueron prevenidos con NAR. El estudio de transdiferenciación de CMLV reveló que DM1 induce en aorta mayor expresión génica de Runx2 y OCN, NAR evitó este incremento. No se encontró inmunotinción positiva para estas proteínas en ningún grupo experimental.
Concluimos que NAR previene las CA en DM1 al evitar alteraciones del metabolismo fosfocálcico y estrés oxidativo sistémico y nitrosativo y la transdiferenciación de CMLV hacia un fenotipo osteoblástico.
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