Tratamiento de un osteosarcoma murino mediante crioablación e inmuno-moduladores

Resumen

El osteosarcoma (OS) es el tumor sólido más frecuente y la principal causa de muerte por cáncer en la infancia. La supervivencia en pacientes sin metástasis alcanza el 60-70% con quimioterapia coadyuvante y resección quirúrgica, pero la supervivencia general cae por debajo del 30% en casos con metástasis. La criocirugía, que utiliza temperaturas extremadamente bajas para destruir tumores, puede desencadenar el efecto abscopal, potenciando la respuesta inmune antitumoral.

Nuestro objetivo fue investigar el comportamiento biológico de un OS murino tratado con crioablación asociada a doxiciclina o anticuerpo anti-PDL1. Se inocularon subcutáneamente ratones C3H (de ambos sexos y 2-4 meses de edad) con células de OS murino DLM8 (1 x 106). Al detectar la masa tumoral,  se dividieron en 5 grupos (n= 8-11 por grupo): Control (CTRL), sin tratamiento; Doxiciclina neoadyuvante (5 mg/kg en 6 dosis preoperatorias) + cirugía de resección (DXCN); Criocirugía con N2 líquido (CRNL), resección, congelamiento del tumor a -180°C, descongelamiento y reimplante del 50% del volumen tumoral; Criocirugía con N2 líquido + 3 dosis postoperatorias de anticuerpo monoclonal anti-PDL1 (CRNA) y Doxiciclina neoadyuvante + criocirugía con N2 líquido (CRDX). Se evaluó sobrevida, volumen tumoral y número de metástasis. El análisis estadístico se realizó mediante Kaplan-Meier y Chi cuadrado.

La sobrevida del grupo CTRL fue 37,36±4,5 días (90,9% de ratones con metástasis en pulmón, riñón e hígado). El grupo DXCN mostró una sobrevida similar (37,6±3,2 días) con metástasis múltiples. Los grupos CRNL y CRNA presentaron mayor sobrevida (45,3±4,9 y 47±4,7 días respectivamente, p<0,05) y menor número de metástasis comparado con el grupo CTRL. No se observaron diferencias significativas en el grupo CRDX respecto a las otras estrategias crioquirúrgicas (42,37±3,8 días) ni en los volúmenes tumorales de los distintos grupos.

La crioablación sola o combinada con anti-PDL1 se asoció a mayor sobrevida y disminución de metástasis en comparación con la cirugía convencional y neoadyuvancia, probablemente debido a la activación del sistema inmune. La criocirugía emerge como una alternativa prometedora en el tratamiento local del OS justificando investigaciones adicionales para optimizar protocolos terapéuticos y comprender mejor los mecanismos inmunológicos subyacentes.