Efecto protector de naringina en un modelo experimental de hipogonadismo asociado a Diabetes mellitus tipo 1

Resumen

El hipogonadismo es una complicación asociada a la Diabetes mellitus tipo 1 (DM1). La hiperglucemia y la falta de insulina desencadenan estrés oxidativo y nitrosativo afectando a las células de Leydig, productoras de testosterona. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto del flavonoide naringina (NAR) como protector de las células de Leydig en un modelo experimental de DM1.

Se emplearon ratas Wistar machos controles, tratadas con 60 mg de estreptozotocina/kg peso corporal (pc) (STZ) y ratas STZ tratadas con NAR (20, 40 u 80 mg/kg pc, STZ+NAR). A los 30 días de tratamiento, las ratas se sacrificaron y se obtuvo sangre y testículos. Se determinó glucemia, HbA1c y testosterona sérica. En homogeneizados de testículos se cuantificó el glutatión (GSH) y la actividad de catalasa (CAT). En cortes testiculares se evaluó la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) por inmunohistoquímica y apoptosis celular por TUNEL. Los resultados se analizaron mediante ANOVA/Tukey (p<0,05). Aprobación de CICUAL (50/17).

Las ratas STZ presentaron valores de glucemia y HbA1c por encima de los valores normales. NAR no logró evitar tales efectos en ninguna de las dosis estudiadas. La testosterona sérica disminuyó en las ratas diabéticas. La administración de NAR 40 u 80 mg/kg pc logró prevenir parcialmente esta disminución (C:5,05±0,72; STZ:1,27±0,07*; STZ+NAR20:1,55±0,13*; STZ+NAR40:2,82±0,16*#; STZ+NAR80:2,56±0,36*#, ng/mL, *p<0,05 vs C, #p<0,05 vs STZ y STZ+NAR20). Por lo tanto, la dosis de tratamiento elegida fue la de 40 mg/kg pc. Las ratas STZ presentaron menor contenido de GSH y mayor actividad de CAT que las controles. NAR normalizó dichos parámetros. El porcentaje de células de Leydig con tinción de iNOS positiva fue mayor en las ratas diabéticas y NAR evitó este aumento (C:35,88±7,56; STZ:77,12±6,74*; STZ+NAR:28,69±8,09, *p<0,001 vs C y STZ+NAR). El número de células de Leydig TUNEL positivas aumentó significativamente en el grupo STZ. El tratamiento con NAR impidió este aumento (C:5,83±1,13; STZ:71,07±28,36*; STZ+NAR:5,42±3,92; *p<0,05 vs C y STZ+NAR).

Los resultados indican que en la DM1 experimental NAR previene la muerte por apoptosis de las células de Leydig a través de evitar, al menos en parte, el incremento del estrés oxidativo y nitrosativo testicular.