Impacto de los ácidos grasos gama linolenico y araquidónico asociados a temozolamida en la regulación del comportamiento celular de un Glioblastoma Murino

Resumen

Resumen: 

Los gliobastomas (GBs) son los tumores primarios más frecuentes del sistema nervioso central. El tratamiento de primera línea es la resección quirúrgica  complementada con quimio y radioterapia pero por su diagnóstico tardío y su poder infiltrativo la supervivencia es baja. El quimioterápico usado en la mayoría de los GBs es la Temozolomida (TMZ). Como segunda línea se emplean otros quimioterapéuticos y viroterapia oncolítica. Se conoce que los ácidos grasos poliinsaturados (AGPs) de la familia omega-6 tienen un alto potencial terapéutico en el tratamiento de GBs ya que exhiben actividad tumoricida sin presentar  efectos secundarios significativos. En el presente trabajo estudiamos los efectos de dos AGPs omega-6: el ácido araquidónico (AA, 20:04) y el ácido gama linolénico (GLA, 18:03) asociados a TMZ sobre la viabilidad y proliferación celular y su relación con la expresión de p53 en una línea celular de glioblastoma murina (GL26). Las células fueron tratadas con: AA, GLA, TMZ, AA+TMZ o GLA+TMZ [10, 20, 30, 40, 50 y 100 µM] y etanol  (control).   Evaluamos viabilidad celular por fluorimetría con resazurina; proliferación celular con Ki67 y expresión de p53 por inmunocitoquímica; perfil celular lipídico por cromatografía de gases (GC) y generación de eicosanoides por cromatografía líquida de alta presión (HPLC). El análisis estadístico se realizó mediante la prueba de Kruskal Wallis. Nuestros resultados mostraron que AA+TMZ y GLA+TMZ redujeron significativamente la viabilidad respecto a TMZ (p<0.05). GLA, TMZ y GLA+TMZ redujeron significativamente la expresión de KI67 (p<0.01) y aumentaron la expresión de p53 (p<0.1) con respecto al control. Los porcentajes de AA y GLA fueron mayores en membranas de células GL26 tratadas con AA y GLA respectivamente en relación a las tratadas con TMZ.  GLA redujo la liberación del eicosanoide 12-HHT respecto al control. La TMZ combinada con GLA ejerce un efecto antiproliferativo disminuyendo la liberación de 12-HHT y aumentando la expresión de p53.