Contribución de la asociación Nrf2/Cav-1 en el proceso de senescencia celular durante el desarrollo tumoral hipofisario experimental

Autores/as

  • L Carreño Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET
  • E Grondona Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET.
  • B Mongi Bragato Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET
  • JN Luques Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET
  • LDV Sosa Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET
  • S Gutiérrez Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET.
  • AI Torres Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET.
  • AL De Paul Centro de Microscopía Electrónica (CME), FCM, UNC. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (INICSA), CONICET.

DOI:

https://doi.org/10.31053/1853.0605.v0.n0.21059

Palabras clave:

hipófisis, tumor, caveolina-1, nrf2

Resumen

Recientemente hemos demostrado evidencias del surgimiento de la senescencia celular como responsable del arresto proliferativo hipofisario, cuyo inicio puede ser favorecido por alteraciones metabólicas y estrés oxidativo. Una de las vías antioxidantes que se activa para contrarrestar el daño ocasionado por estrés involucra al factor nuclear eritroide 2 (Nrf2). Además, caveolina-1(Cav-1), proteína estructural de las caveolas, también ha sido también implicada en los mecanismos de control del crecimiento tumoral. En este contexto se propone analizar la posible asociación Nrf2/Cav-1 en la respuesta senescente durante el desarrollo tumoral hipofisario experimental.

El desarrollo tumoral se indujo en ratas Wistar macho adultas mediante la incorporación subcutánea de cápsulas de silástico conteniendo benzoato de estradiol (30mg) por 10, 20, 40 y 60 días (E10-60, n=5). Grupo control: animales tratados con cápsulas vacías (n=5). Posteriormente, a partir de extractos citoplasmáticos se analizó la expresión proteica de Cav-1, Nrf2 y Keap1 (inhibidor de Nrf2) y en fracciones nucleares la expresión de Nrf2 por Western Blot (WB). La distribución tisular y subcelular de Nrf2 y Cav1 se analizó mediante inmunohistoquímica (IHQ) en muestras incluidas en parafina. Análisis estadístico: ANOVA-Fischer test (p<0,05).

La activación de la vía Nrf2/Cav-1 se observó desde las primeras etapas del desarrollo tumoral hipofisario. Esto quedó demostrado por un aumento en la expresión proteica a nivel citoplasmático de Nrf2 y Cav-1 determinado mediante WB y confirmado por IHQ. Además, los resultados revelaron niveles estables en la expresión de Keap1 a nivel citoplasmático durante la evolución del tumor hipofisario tanto por WB como IHQ. Asimismo, se detectaron incrementos en la expresión de Nrf2 en compartimientos  nucleares, exponiendo su activación inducida por estrés durante el desarrollo tumoral.

Durante de la injuria proliferativa se induce la activación de la respuesta celular frente a posibles daños generados por estrés oxidativo, evidenciado por el aumento de Nrf2 y su translocación al núcleo para desencadenar mecanismos antioxidantes con la contribución de la proteína Cav-1 en la regulación molecular en el contexto tumoral. Así, la asociación Nrf2/Cav-1 conformaría un mecanismo adicional para la sobrevida celular, exponiendo su participación como potenciales señales inductoras de la senescencia celular hipofisaria.

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Publicado

2018-10-02

Cómo citar

1.
Carreño L, Grondona E, Mongi Bragato B, Luques J, Sosa L, Gutiérrez S, Torres A, De Paul A. Contribución de la asociación Nrf2/Cav-1 en el proceso de senescencia celular durante el desarrollo tumoral hipofisario experimental. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba [Internet]. 2 de octubre de 2018 [citado 28 de marzo de 2024];:3-4. Disponible en: https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/21059

Número

Sección

Investigación Básica (Resúmes JIC)